Schicksal und Götter spielen mit den Leben der Menschen. In Mekhane erzählt ihr mit den zur Verfügung stehenden Charakteren und Schicksalskarten die Geschichte eines Lebens.
Die Geschichte ist in Runden unterteilt, die Kapitel genannt werden, und am Ende jedes Kapitels entscheidet das Schicksal, welcher Charakter sterben wird, je nachdem, wie sich die Geschichte entwickelt.
Die Spieler haben Schicksalskarten, die ihnen vorgeben, welchen Charackter sie überleben lassen wollen und welchen sie tot sehen wollen. Der Gott, dessen Lieblingscharakter überlebt gewinnt.